依普利酮為新一代鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA），已在國外上市多年，其臨床有效性、安全性已得到了一致認可。2023年8月，依普利酮在中國獲批上市，用于治療高血壓，可單獨使用或與其他降壓藥物聯(lián)合使用。2024年11月28日，國家醫(yī)保局召開了2024年國家醫(yī)保藥品目錄調整新聞發(fā)布會，公布了《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2024年）》，遠大醫(yī)藥的力美通（依普利酮片）成功入圍“協(xié)議期”內(nèi)談判藥品清單。從上市到快速通過國談進入醫(yī)保，依普利酮究竟有何“魅力”能持續(xù)大放異彩？本期小編就為您解密依普利酮的“魅力”所在，以期為依普利酮的臨床應用提供更多參考和借鑒。

精準抗醛，依普利酮助力解決降壓治療“難題”

高血壓是導致我國居民心血管病發(fā)病和死亡增加的首要且可改變的危險因素，約50%的心血管病發(fā)病和20%的心血管病死亡歸因于高血壓。雖然我國高血壓防治已取得長足進步，但最新數(shù)據(jù)仍顯示我國≥18歲成人高血壓加權患病率高達31.6%，估計現(xiàn)患人數(shù)2.45億。然而，我國高血壓控制現(xiàn)狀卻不容樂觀，高血壓知曉率、治療率和控制率分別僅為43.3%、 38.7%和12.9%1,2 。

醛固酮和鹽皮質激素受體(MR)在高血壓等多種慢性非傳染性疾病中發(fā)揮著重要的病理生理學作用。有研究證實，MR過度激活可通過作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟和血管等多種途徑導致血壓升高和靶器官損傷3。MRA已被臨床實踐證明可有效降壓，尤其是對于其它降壓藥難以控制的高血壓。MRA能夠抑制MR的過度激活，阻斷由此途徑導致的炎癥、纖維化和靶器官損傷，延緩疾病進展4,5。目前臨床上常用的MRA藥物主要為螺內(nèi)酯和依普利酮。螺內(nèi)酯為非選擇性甾體類MRA，對受體的選擇性差，也可與雄激素受體/孕激素受體結合，因此男性乳腺發(fā)育、勃起障礙以及女性月經(jīng)不調等性激素相關不良反應發(fā)生率高，患者依從性差，限制了該藥的廣泛應用。依普利酮為高選擇性的甾體類MRA，可精準地與MR結合，性激素相關不良反應少，患者依從性高6。

從循證到指南，依普利酮開啟高血壓管理“心”格局

作為一種新型的高選擇性醛固酮受體拮抗劑，依普利酮在高血壓領域具有豐富的循證證據(jù)，多項臨床試驗證明依普利酮單藥或與其它藥物聯(lián)合治療均可以降低收縮壓和舒張壓。其中，依普利酮的中國III期臨床研究為一項多中心、隨機、雙盲雙模擬、陽性藥物平行對照研究，納入283例輕中度原發(fā)性高血壓患者，隨機分為依普利酮組(n=145)和lǜ 沙坦鉀組(n=138)。研究結果顯示，依普利酮降壓療效與lǜ 沙坦鉀相當。此外，在安全性方面，依普利酮和lǜ 沙坦鉀治療期間不良事件發(fā)生率分別為52.4%和55.8%，嚴重不良事件發(fā)生率分別為1.4%和3.6%，總體上依普利酮的安全性優(yōu)于lǜ 沙坦鉀，并且依普利酮不良事件的嚴重程度均為輕中度。該研究證實，依普利酮用于中國原發(fā)性高血壓患者療效和安全性良好7。

此外，多項研究證實依普利酮可有效降低難治性高血壓患者血壓水平。其中，《Journal of Hypertension》雜志發(fā)表的一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組研究8結果顯示，在標準降壓治療基礎上聯(lián)合依普利酮治療6個月可使難治性高血壓患者診室收縮壓/舒張壓（SBP/DBP）較基線分別降低35 mmHg和15 mmHg（P＜0.0001）。而《J Am Soc Hypertens》雜志發(fā)表的一項前瞻性、開放標簽、雙中心、雙盲研究9再次驗證了依普利酮用于難治性高血壓治療的顯著療效。該研究結果顯示，難治性高血壓患者使用依普利酮治療后12周后診室SBP/DBP較基線分別下降17.6 mmHg和7.9 mmHg（P＜0.001），24小時SBP/DBP較基線分別下降12.2/6.0 mmHg（P＜0.001）

基于豐富的循證證據(jù)和在降壓方面的顯著療效，目前依普利酮已獲得《中國高血壓防治指南（2024年修訂版） 》2、《高血壓腎病診斷和治療中國專家共識（2022年）》10、《高血壓合并冠心病患者血壓管理中國專家共識（2022年）》11、《難治性高血壓血壓管理中國專家共識》12和《原發(fā)性醛固酮增多癥診斷治療的專家共識（2020版）》13等多個指南和共識一致推薦。

結 語

高血壓作為心腦血管病最重要的危險因素，流行態(tài)勢嚴重，其主要并發(fā)癥如卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等的致殘致死率高，嚴重消耗醫(yī)療和社會資源，給家庭和社會造成沉重負擔，已成為我國一項重要的公共衛(wèi)生問題。作為新一代高選擇性MRA，依普利酮不良反應發(fā)生率低，有效降壓的同時，保障患者用藥的安全性和依從性，為高血壓治療提供了新手段。依普利酮被納入2024年國家醫(yī)保藥品目錄“協(xié)議期”內(nèi)談判藥品清單后，隨著醫(yī)療費用的大幅降低，必將造福更多高血壓患者。

參考文獻：

1. 國家心血管病中心,中國心血管健康與疾病報告編寫組.中國循環(huán)雜志.2024.39(7):625-660.

2. 中國高血壓防治指南修訂委員會,等.中華高血壓雜志(中英文).2024;32(7):603-700.

3. Bauersachs J,et,al. Br J Pharmacol. 2022 Jul;179(13):3119-3134.

4. Yugar-Toledo JC,,et,al. Vasc Health Risk Manag. 2017 Oct 16;13:403-411.

5. Young MJ,et,al. J Endocrinol. 2015 Jan;224(1):R1-13.

6. 《中華內(nèi)科雜志》編輯委員會.中華內(nèi)科雜志,2022,61(9):981-999.

7. https://db.yaozh.com/linchuangshiyan/bJaRbmNnaWdolWRilJaWnA==.html

8. Andreas Schneider, et al. J Hypertens. 2017;35(5):1086-1092.

9. David A Calhoun, et al. J Am Soc Hypertens. 2008;2(6):462-468.

10. 高血壓腎病診治中國專家共識組成員. 中華高血壓雜志,2022,30(4):307-317.

11. 中國醫(yī)療保健國際交流促進會心血管病學分會.中華醫(yī)學雜志,2022,102(10):717-728.

12. 《難治性高血壓血壓管理中國專家共識》撰寫工作組,等. 中華高血壓雜志.https://link.cnki.net/urlid/11.5540.R.20240603.1057.002

13. 中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2020.36(9):727-736.